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常見的多肽類藥物種類

多肽類藥物主要包括多肽疫苗、抗腫瘤多肽、抗病毒多肽、多肽導(dǎo)向藥物、細(xì)胞因子模擬肽、抗菌性活性肽、診斷用多肽以及其他藥用小肽等。多肽藥物與一般的有機(jī)小分子藥物相比，具有生物活性強(qiáng)、用藥劑量小、毒副作用低和療效顯著等突出特點(diǎn)，然而其半衰期一般較短、不穩(wěn)定，在體內(nèi)容易被快速降解。

與蛋白類大分子藥物相比，除了多肽疫苗外，多肽類藥物免疫原性相對(duì)較小，用藥劑量少，單位活性更高，易于合成、改造和優(yōu)化，產(chǎn)品純度高，質(zhì)量可控，能夠迅速確定藥用價(jià)值。

1、多肽疫苗

多肽疫苗是按照病原體抗原基因中已知或預(yù)測的某段抗原表位的氨基酸序列，通過化學(xué)多肽合成技術(shù)制備的疫苗。多肽疫苗是目前疫苗研究的重要方向，已經(jīng)針對(duì)了艾滋病病毒和丙肝病毒的多肽疫苗進(jìn)行了研發(fā)。傳統(tǒng)疫苗一般由兩種方式制備，一種為能誘發(fā)免疫力卻不致病的減毒疫苗，例如黃熱病、脊髓灰質(zhì)炎和麻疹疫苗或卡介苗；另一種為滅活疫苗，例如百日咳桿菌、狂犬病毒、傷寒桿菌。

多肽疫苗由于完全是合成的，不存在毒力回升或滅活不全的問題。特別是一些還不能通過體外培養(yǎng)方式獲得足夠量的抗原的微生物病原體。有些雖能進(jìn)行體外培養(yǎng)，但這些病原體有潛在致病性和免疫病理作用等涉及安全性與有效性的問題。多肽作為體內(nèi)引起效應(yīng)細(xì)胞免疫應(yīng)答形成的免疫原，將成為一種新型的疫苗。

2、抗腫瘤多肽

多肽類藥物憑借其靶向性、安全性、特異性，使其在抗腫瘤藥物的研制中受到關(guān)注，不同的多肽藥物具有多種不同的作用機(jī)制。其可抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡達(dá)到直接抗腫瘤作用，也可以通過增強(qiáng)和激發(fā)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答、抑制腫瘤血管生成等達(dá)到間接的抗腫瘤作用。而且其作用機(jī)制的多樣性和特異性，也可以實(shí)現(xiàn)多肽改造和融合，實(shí)現(xiàn)多肽的高效、靶向、特異的抗腫瘤作用。

3、多肽導(dǎo)向藥物

將具有結(jié)合能力的多肽與細(xì)胞毒素或細(xì)胞因子等進(jìn)行融合，將其導(dǎo)向至病變部位，發(fā) 揮治療作用，同時(shí)減少毒副反應(yīng)。已知很多毒素（如綠膿桿菌外毒素），細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素系列）等有較強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞毒性，但在人類長期或大量使用量時(shí)也可損傷正常細(xì)胞。將能和腫瘤細(xì)胞特異結(jié)合的多肽與這些活性因子進(jìn)行融合，則可將這些活性因子特異性地集中在腫瘤部位，可大大降低毒素、細(xì)胞因子的使用濃度，降低其副作用。

4、細(xì)胞因子模擬肽

指從肽庫中篩選獲得能夠與細(xì)胞因子受體特異性結(jié)合，同時(shí)具有細(xì)胞因子活性的多肽。這些模擬肽的序列一般與細(xì)胞因子的氨基酸序列不同。能 ** 造血的細(xì)胞因子如紅細(xì)胞生成素(EPO)和血小板生成素(TPO)等通過與其受體的特異性結(jié)合來調(diào)控造血細(xì)胞的自我更新、增殖、分化、成熟及程序性死亡。近年來利用噬菌體展示文庫等技術(shù)業(yè)已篩選出類似于細(xì)胞因子活性的模擬肽類和非肽類小分子，經(jīng)體外和動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)它們具有類似于細(xì)胞因子的 ** 造血生物學(xué)功能。這為進(jìn)一步探討細(xì)胞因子的作用機(jī)制、篩選出理想的模擬其它細(xì)胞因子功能的小分子肽/非肽類藥物奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

5、抗菌性活性肽

從昆蟲、動(dòng)物體內(nèi)篩選獲得的具有抗菌活性的多肽分子，目前已經(jīng)篩選獲得上百種。抗菌肽具有抗菌譜廣、熱穩(wěn)定性強(qiáng)、分子量小及免疫原性小等特點(diǎn)，其殺菌機(jī)制獨(dú)特，病原菌不易產(chǎn)生耐藥性，有望開發(fā)成新一代肽類抗生素。但部分抗菌肽具有空間結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、溶血活性等特點(diǎn)，限制了臨床應(yīng)用。因此設(shè)計(jì)或改造天然抗菌肽，提高抗菌活性的基礎(chǔ)上消除其溶血活性，促進(jìn)抗菌肽在醫(yī)藥上的應(yīng)用，有望開發(fā)成新型抗菌藥物，為解決病原菌對(duì)傳統(tǒng)抗生素日益增強(qiáng)的耐藥性問題提供新的途徑。

6、診斷用多肽

通過從致病體或肽庫中篩選獲得的多肽，用作診斷試劑，檢測體內(nèi)是否存在病原微生物、寄生蟲等的抗體。包括對(duì)肝炎病毒、艾滋病病毒、類風(fēng)濕疾病等抗體的檢測。多肽在診斷試劑中較主要的用途是用作抗原檢測病毒、細(xì)胞、支原體、螺旋體等微生物和囊蟲、錐蟲等寄生蟲的抗體。多肽抗原比天然微生物或寄生蟲蛋白抗原的特異性強(qiáng)，且易于制備，因此裝配的檢劑，其檢測抗體的假陰性率和本底反應(yīng)都很低，易于臨床應(yīng)用。

常見的多肽類藥物種類主要有以上幾種，目前來自動(dòng)物組織提取的多肽藥物將逐步被淘汰，化學(xué)多肽合成和基因重組方式將在很長一段時(shí)間內(nèi)成為互為補(bǔ)充的多肽藥物生產(chǎn)方式。在化學(xué)多肽合成類藥物快速成長之際，基因重組表達(dá)制備多肽藥物也引起業(yè)內(nèi)關(guān)注。與化學(xué)多肽合成相比，基因重組方式更適于長肽的制備；而且隨著技術(shù)的進(jìn)步，以基因重組方式生產(chǎn)多肽藥物的成本也在不斷降低。

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